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HMG-CoA还原酶抑制药分子中都含有3,5-二羟基羧酸的药效团,有时3,5-二羟基羧酸的5位羟基会与羧酸形成内酯,需在体内将内酯环水解后才能起效,可看作是前体药物。HMG-CoA还原酶抑制药会引起肌肉疼痛或横纹肌溶解的不良反应,临床使用时需监护。除发生“拜斯亭事件”的药物以外,其他上市的HMG-CoA还原酶抑制药并未发生严重不良事件。综合而言,获益远大于风险。

含有内酯基本结构,关键药效团3,5-二羟基戊酸与其骨架六氢化萘环。临床上用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症的天然的前药型HMG-CoA还原酶抑制药是

  • A.洛伐他汀
  • B.普伐他汀
  • C.辛伐他汀
  • D.阿托伐他汀
  • E.氟伐他汀
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答案: A
本题解析:

本题考查洛伐他汀结构特征。洛伐他汀是天然的HMG-CoA还原酶抑制药,但由于分子中存在内酯结构,所以体外无HMG-CoA还原酶抑制药作用,需进入体内后分子中的羟基内酯结构水解为3,5-二羟基戊酸才表现出活性。关键药效团3,5-二羟基戊酸与其骨架六氢化萘环间,存在乙基连接链,洛伐他汀有8个手性中心,若改变手性中心的构型,将导致活性的降低。但六氢化萘环上酯侧链的立体化学对活性影响不大。洛伐他汀可竞争性抑制HMG-GoA还原酶,选择性高,能显著降低LDL水平,并能提高血浆中HDL水平。临床上用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症,也可用于缺血性脑卒中的防治。

更新时间:2022-10-21 00:40

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